非酒精性脂肪性肝病的定义

自年非酒精性脂肪肝病(NAFLD)亚太工作组出版NAFLD评估与管理指南以来,我们对NAFLD的临床特征和自然病史的了解已有提高,对NAFLD的评估和治疗也有进展。因此,根据新的证据,及时更新指南。

本文介绍了亚太工作组在NAFLD方面的建议。该活动得到胃肠病学与肝病学杂志基金会的支持。各位成员对特定的兴趣领域内的文献进行了系统的综述,从而为NAFLD患者的临床评估和管理的不同方面提出建议。然后通过面对面会议和电子邮件通信对其内容和报告进行讨论。本文中的报告遵循GRADE方法。证据和建议的最终评级由多数票决定。

这些指南涵盖了NAFLD管理的各个方面,包括诊断、筛查、评估和治疗。虽然大多数证据来自被鉴定为有代谢紊乱风险并排除了其他肝脏疾病的成年人的研究,本文件还包括两个特殊人群。儿童和青少年的NAFLD正变得越来越普遍,并且由于脂肪性肝病持续时间长,可能会产生毁灭性的后果。此外,慢性病毒性肝炎在亚太国家非常普遍,由于乙型肝炎和丙型肝炎伴随的脂肪肝具有长期的临床意义并涉及患者保健,这里其影响进行了重新评估。

对定义的需求:因为脂肪肝和脂肪性肝炎有数种原因,而每种具有不同的管理意义和临床结局,临床实践和流行病学研究需要一个明确的可重现的NAFLD定义。两种或多种病原学因素常相互作用。以影响脂肪肝的发病率、严重程度和结局,这是一项未解决的定义上和语义上的挑战。

建立“否定性”NAFLD定义:目前建立的NAFLD“否定性”定义需要:(a)存在影像学或组织学的肝脏脂肪变性的证据,和(b)不存在导致肝脂肪积累的其他原因,如大量饮酒、丙型肝炎、药物使用、或遗传性疾病。

虽然“在大多数患者中”,NAFLD与代谢性危险因素如肥胖、糖尿病和血脂异常有关已经得到广泛认可,但这不能将营养过度(相对于现有肥胖)认为关键因素,这也不能解释亚洲群体中近25%的脂肪肝患者并不存在肥胖。然而,绝大多数这类“非肥胖NAFLD”患者存在胰岛素抵抗。在这方面,还要注意的关键是,糖尿病家族史(遗传易感性)和糖尿病前期以及患有糖尿病通常与NAFLD有关。最后,现在已经清楚地表明,减少10%的体重(超重者)可完全逆转非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)病理学的所有因素,包括肝纤维化。这与过度营养在NAFLD因果关系中的作用相吻合。

经提议的NAFLD“肯定性”定义:来自欧洲的综述文章倾向于对NAFLD进行更肯定性的定义,如同年最初的亚太指南。“国际疾病分类第十一条修订(ICD-11)”的体检定义为:“NAFLD是在没有过量饮酒的情况下与营养过生相关的以脂肪肝(定义如前)为特征的疾病。”

在此,我们推荐如的定义如下:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是脂肪性肝病的一种形式(如前所述-见版指南和版美国指南),可以合理地归因于过度营养及其并发症,如体重增加、中枢性肥胖、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、致动脉粥样硬化性血脂异常和动脉高血压(代谢综合征),特别是在遗传易感个体中。对于NAFLD的严格定义,必须排除大量(或过量)饮酒和其他疾病。然而,需要认识到营养过剩和通常引起脂肪性肝病的其他肝脏疾病(包括丙型肝炎,乙型肝炎,酒精相关性肝病和血色素沉着病)之间的相互作用。(A1)

NAFLD的病理亚型和结局:大多数NAFLD病例显示脂肪变性不伴肝脏炎症或肝脏炎症微小。对此情况,AASLD青睐的术语是非酒精性脂肪肝(NAFL),由于这一术语似乎含糊不清,目前尚未被ICD-11采用。具体来说,所有NAFLD病例都有脂肪肝,无论是否存在脂肪性肝炎(NASH)。相反,如果病理已知,NAFLD类别的术语应为:“无NASH的NAFLD”或“单纯性脂肪变性”、“NASH”、以及“伴或不伴纤维化或肝硬化”。

10?25%的NAFLD病例显示脂肪性肝炎(NASH)。标志是明显的肝细胞损伤(特别是气球样变性、凋亡)和大量的肝脏炎症。相比仅有脂肪变性的病例,NASH更可能与肝纤维化相关。尽管NASH在导致纤维化上可能有重要意义,但是在临床结局研究中,肝纤维化(有或没有NASH)的存在预测肝硬化的进展。肝细胞性肝癌(HCC)是NAFLD的一种并发症,但不仅限于进展为肝硬化的病例(包括“隐源性肝硬化”)。此外,患者是否必须先有NASH再进展至NAFLD相关的HCC,这一点目前尚不清楚。

“非酒精性”的标准:女性每天不超过1个标准饮酒量(如70g酒精/周),男性每天不超过2个标准饮酒量(如g酒精/周),这一标准被美国国立研究院(NIH)NASH临床研究网络(CRN)采用,并被临床研究广泛采纳。年指南中讨论了这一标准与亚太地区人群的关联性。提议的酒精摄入量是基于每日饮酒量和肝硬化风险的证据得出的。“临界”值被设定低于显而易见的“阈值水平”,以避免在进展至肝硬化时酒精性肝病和肥胖之间、2型糖尿病和代谢综合征之间重叠问题。饮酒量在安全水平的患者有肝病表现,可能有长期慢性过量饮酒史,也可能有肝硬化。因此,长期酒精摄入很重要,需要被纳入病史采集中。

未完待续,谢谢继续







































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