动静脉畸形(AVMs)是一种血管畸形,其特征是动脉和静脉之间的异常连接,绕过了毛细血管系统。毛细血管的缺失会导致在AVM和静脉引流中,血压升高(高分流hyperdebit),增加了破裂的风险。治疗模式是:观察、显微外科手术、血管内治疗和放射外科治疗。前者可以单独使用,也可以在多模式治疗方法的框架中联合使用。作者回顾在5年的时间里用伽玛刀放射外科治疗(GKR)的单中心经验。
这项研究是非盲的,前瞻性的和非随机的。共有57名患者,受益于64次GKR治疗。年7月至年8月期间,所有患者都接受了Leksell伽玛刀(瑞典ElektaAB生产)的治疗。所有这些都经历了立体定向多模态成像:标准的数字减影血管造影,磁共振成像和计算机断层扫描。作者报告随访中的闭塞率、放射引起的并发症和出血。
患者平均年龄为46岁(范围3-79岁)。平均随访时间为36.4个月(中位数值38个月,范围2-75个月)。最常见的治疗前临床表现是出血(50%)。最常见的“Pollock-Flickinger”评分在.0到.5(46%),Spetzler-Martin评级III级(46%)。39例(60.%)患者,GKR被作为首选治疗方法。平均病灶靶区体积(GTV)为2.3ml(中位数值.2ml,范围为0.03-.3ml)。平均边缘剂量为22.4Gy(中位数值24Gy,范围8-24Gy)。平均处方等剂量线体积(PIV)为2.9ml(中位数值为.8ml,范围为0.-4.6ml)。在(所有治疗组合)治疗后2、24、36、48和60个月的整体闭塞率分别为4.8%、6.9%、37.4%、63.6%和78.4%。完全闭塞的主要预测因素是:较高的平均边缘剂量(23.3对2.0Gy),较小的GTV(平均.5ml对3.5ml)和没有先前的栓塞史(在治疗后第60个月,有栓塞史的闭塞率6.8%,而没有栓塞史的闭塞率82.4%)(p0.05)。8例(4%)患者在GKR后出现并发症。确定总体的并发症发病率为3.%。没有病人死于与GKR相关的原因。然而,在被闭塞的过程中,发生了一例极其罕见的致命出血。
脑动静脉畸形(AVMs)属于血管畸形,其特征是动脉和静脉之间的异常连接,短路绕过了毛细血管系统。由于动静脉分流,引流静脉扩张。毛细血管的缺失会导致血压升高(高分流hyperdebit),在AVM和静脉引流中。向静脉系统传输的高压力会增加破裂的风险,从而导致出血事件的风险,因为血管壁不适合这种类型的血液流动。高分流还可以产生“血偷现象”,进而产生其他的临床表现(癫痫、其他神经系统缺陷等)2。动脉供血的慢性高血流量可引起狭窄或扩张血管的变化,内皮增厚,异常或缺失介质和弹性薄层,以及内膜增生3。病灶通常是单独的,但也可能在综合征的框架内发生多重病变,如遗传性毛细血管扩张症(Rendu-Osler-Weber综合征),或脑—视网膜动静脉瘤综合征(Wyburn-Mason综合征)。AVMs的自然病程和发病还没有完全被理解。据估计,每0万人中有4-8例患病。主要发病部位在幕上(90%)。供血动脉通常是大脑中动脉,其次是大脑前脑动脉。随着时间的推移,AVMs的大小可能会有所不同,增大、缩小甚至消失。自发性脑出血的风险是每年2%到4%。此外,在5至45岁的患者中,破裂的AVMs占38%的颅内出血原因。并发症率根据不同的研究而不同,在4%-30%之间。临床表现包括出血(最常见的,超过50%的病例)、癫痫、症状性占位效应、缺血、神经功能障碍或头痛。
颅内AVM的治疗手段包括观察、显微外科手术切除、血管内治疗和放射外科治疗。这些处理方式可以单独使用,也可以在多模态的治疗框架内联合使用。显微外科手术直接暴露AVM,凝结和阻断供血动脉,切除畸形血管巢和异常引流静脉。血管内治疗是基于注射栓塞材料(线圈、凝胶、Onyx)到AVM。放射外科治疗是非侵袭性的方法,正在被越来越多地应用,并在平均2年的时间内病灶逐步闭塞。理想的放射外科治疗靶区是小到中等大小的AVM,对于这些病灶,放射外科代表着安全的首选治疗方案。放射副反应影响被认为是低的。5年的闭塞率在70%-80%之间。多学科的方法被认为是最佳患者管理的关键。
本报告评估了伽玛刀放射外科治疗(GKR)作为颅内AVMs的主要或联合治疗方法,在一个单一中心的5年时间内的治疗作用和结果(包括临床和放射治疗)。我们报告了GKR之后的三个主要的标准结果:闭塞率,放射性并发症和GKR治疗后的出血。
在决策过程中,一个重要的考虑因素是AVM的自然病程。观察或医疗处理的选择需要考虑几个因素。如果不进行任何治疗,出血风险估计约为每年3%-4%;如果引流静脉完全在深部,有静脉狭窄,或伴有血管巢内动脉瘤,这就会大大增加出血风险。并发症发病率约为每年2.7%,死亡率约为%。以Spetzler-Martin分级的形式进行的全面评估表明,对I到IIIA的外科手术、IIIB到V的放射治疗以及对巨型AVMs的联合管理(体积大于25cc)。在最近的一项荟萃分析中,包括观察性研究,在5.%到7.4%的患者中观察到严重的并发症,而平均闭塞率为3%到96%。ARUBA研究的目的是为了回答观察和治疗的问题,而不是药物治疗和预防性介入治疗,因为治疗部门的并发症发生率比医疗管理组23和24的并发症要多。通常情况下,观察和药物治疗被认为是无症状的病人和没有治疗前出血的病人。
治疗手段可以单独使用,也可以在多模式治疗的框架中连个使用。其中包括显微外科、血管内治疗和伽玛刀放射外科GKR。
手术需要开颅手术和将硬膜切开。总死亡率约为3.3%,并发症发病率为8.6%,(随着Spetzler-Martin评分的增加)可达25%。
血管内治疗项技术的进步已越来越多地应用于治疗动静脉畸形那个,包括新的微导管设计和固体和液体栓塞剂的开发。在最近的一项荟萃分析中,死亡率估计为每百人年0.96人,出血率为每00人年.7%。导致永久性神经功能障碍或死亡的并发症在病例占6.6%。
AVMs是首批GKR的适应证之一,在20世纪70年代早期在瑞典进行了首次治疗。通过使用血管造影的标准成像技术来指导定位的,甚至在20世纪80年代早期MRI出现之前,依靠血管造影可以最佳地确定靶区。在GKR治疗后的病理生理机制与内皮细胞内的结构变化有关,其次是肌纤维细胞增殖,细胞外基质向内膜的扩张,以及被辐射血管壁的进一步透明质化转化。这主要发生在两个步骤中,一个与血管壁的退化/增殖有关,第二个涉及到结缔组织的变化。
靶区确定是GKR后成功闭塞的关键因素。靶区定位是基于多模态成像,在作者的观点和经验中,除了广泛使用的MRI和CT血管造影术之外,还应该包括颅内DSA。畸形血管巢的确认,即使是有经验的医生,有时也很困难,应该与有经验的神经放射学家合作完成。现在人们认为,静脉根部应该包括在剂量范围。然而,这并不适用于整个引流静脉。特别地,应该避免对引流静脉的前端大部分进行照射,因为这可能会导致这种解剖结构的崩溃,而当畸形血管巢本身已经完全消失,从而导致畸形血管巢的血压升高,最终导致意外出血。此外,在临床实践中,即使使用多模态成像(包括DSA),引流静脉在其结构中也很复杂,精确的勾画引流静脉和进一步与靶区体积分开是困难的。
对于所有的Spetzler-Martin评分,手术的整体消灭率为97%,死亡率为3.3%,发病率为8.6%。显微外科手术治疗高级别的AVMs的闭塞率为57%到00%,死亡率在0%到%之间,发病率在4%到85%之间(更高的Spetzler-Martin级别III-V)。联合血管内治疗和手术治疗后的闭塞率会更高,达到83%到00%,并发症发生率为为5.4%。
单纯栓塞治疗,就能达到病灶体积缩小79.5%,完全闭塞率在20%,并发症发生率为2%(范围8-40%)。据估计,有40%的AVMs可以单独栓塞治疗,其并发症发病率和死亡率为.3%(范围2-7%),这取决于AVM的特点。
通过放射外科治疗联和外科手术,总体的闭塞率是33%。现在人们认为,单独使用放射外科治疗,没有治疗前的栓塞,会有更高的可能达到完全闭塞。这与几个因素有关,包括联合治疗被用于更复杂的AVMs,只靠一种治疗方法很难治愈。在这种情况下,多模式治疗提供了一种真正的治疗方法。此外,与那些接受过放射外科治疗的人相比,在以前的放射外科治疗中,有更多的放射性改变的发生(43%对33%)。另一方面,以前没有栓塞的患者出现放射损伤导致的临床功能障碍的机会小。
在作者的经验中,有70.6%的AVMs改良Pollock-Flickinger得分等于或小于。0(平均随访时间为3.2个月,中位数值27个月,范围2-5个月);闭塞率为62.%,得分在.0和.5之间(平均随访时间34.7个月,中位数值39个月,范围2-66个月),闭塞率为45.5%;分数在.5和2.0之间(平均随访时间46.2个月,中位数值47个月,范围3-75个月),闭塞率50%;分数超过2.0(平均随访时间50.4个月,中位数值52个月,35-65个月)。低得分的AVMs的闭塞率更高,这是意料之中的,并且符合先前发布的数据。低得分病灶,得分小于或等于.0,平均闭塞时间为29.5个月(中位数值28个月,范围2-5个月)。病灶得分在.0到.5之间,闭塞时间增加到34.7个月(中位数值38个月,范围2-50个月);病灶得分在.5到2.0,闭塞时间增加到35个月,(中位数值28个月,范围26-56个月)。此外,对于超过2.0的得分,平均闭塞时间甚至更高,为40.7个月(中位数值35个月,35-52个月)。
对于Spetzler-Martin等级I和II,作者研究组的闭塞率很高,为77.9%(平均随访时间33.3个月,中位数值34个月,范围2-56个月)和92.7%(平均随访时间36.4个月,中位数值39.5个月,范围2-52个月)。平均闭塞时间非常相似(33.3和36.4个月)。Spetzler-Martin高级别的病灶,III级的病灶闭塞率下降到58.6%,,IV级的闭塞率为4.3%,V级的为0.0%。这些等级的病灶对应的平均随访时间,分别为III级39.6个月(平均38.5,范围5–75个月),IV级45个月(平均44个月,范围2-67个月)和V级39.5个月(平均39.5个月,范围24-54个月)。III级的平均闭塞时间是3.个月(中位数值35个月,2-4个月)和IV级37个月(只有一个病例完全闭塞)。V级的没有任何病灶闭塞。
作者的研究有几个潜在的局限性。第一,是病例数很少。第二,如果考虑到放射外科治疗后的平均延迟等待疗效时间,(这在不同的研究中会有所不同,但一般认为小到中等大小的AVMs是2到3年的),随访期相对较短。第三是回顾性研究设计。
放射外科治疗是安全有效的,作为颅内AVMs的多模式治疗的一部分,作为首选治疗,或者在与其他模式(例如,显微外科手术切除,血管内的治疗)联合治疗的框架中联合治疗。在目前的研究中,在5年的时间里,总体的闭塞率高达80%,与文献中已经描述的完全一致。并发症很少见,治疗后5年并发症率为4%,绝大多数情况下都是短暂一过性的。放射外科治疗的死亡率是0%,然而,在直到AVM治疗后完全闭塞的过程期间,仍可能会发生出血。
伽玛刀放射外科治疗是一种安全有效的颅内AVMs治疗方法。可以作为首选治疗或联合治疗组成内的一部分。治疗后闭塞率很高,并发症发病率极低。治疗效果是渐进的,随后进行常规的临床和放射影像随访,以评估治疗效果。
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