药物不但减不掉你的肥胖,同样也救不了你油

随着衣食不愁成为常态,肥胖成了我们更大的忧愁。

减肥几乎成为一种时髦,无论是80斤的“伪胖子”还是斤的胖子,都曾念叨过减肥。

可惜惰性与贪食终止了多数人的幻想,这时亟需一种产品担起无数胖子的期待。

减肥药仿佛应运而生,救胖子于水火之中。

猜一俗语

若是以成分区分的话,历史上有着不少于十种的减肥药物。

其中一些减肥药经历了许多起伏变化,或是被禁,或是不尽人意被淘汰。

它们的坎坷可以简单总结为8个字:安非他命,如是我闻*。

*注:这句话属于调侃减肥药功效的无情对,所谓无情对是只追求整洁的对联形式。“如是我闻”是佛经里的句子,译作:我听到是这样的。安非他命是一种药物名称。整句只有意境上的翻译:正如我所知,这些药物没有当减肥药的命。

其实就在这8个字里就藏有一种减肥药,大名鼎鼎的安非他命。

安非他命的诞生之路便富有戏剧性,最早的时候它只是一种传统中草药——麻黄。

麻黄的悠久历史可以追溯到秦汉时期,数千年来一直被当做发汗散寒、宣肺平喘的奇药。

随后,仰慕中国传统医学的日本化学家长井长义,于年从中提纯出麻黄碱。

长井长义

麻黄碱一诞生就吸引了众多化学家,沉迷于麻黄碱的衍生物合成中不可自拔。

美国化学家GordonAlles就是其一,因为长期在动物身上进行实验都收效甚微,他决定冒个险。

年,他将自己当做小白鼠,从一堆化合物中认真挑选了一款最有前途的衍生物,给自己来了一针。

仿佛修了仙,他一整天都处于亢奋、满脑子天马行空的状态,顿时醒悟,自己竟无意抽中了“上帝的馈赠”。

苯丙胺(安非他命)

这款名为安非他命的药物一经销售,顿时风靡全球。

嗜睡症患者用它保持清醒,抑郁症患者则靠它开心一整天。

考前的学生们靠它连战几轮复习,司机们靠着它在道路上连夜飞驰。

二战浴血的战士们也忍不住来上一口,顿时满血重生再战一场。

年美国医生Lesses和Myerson发表的论文

庞大的需求,快速放大了安非他命的缺点。

人们意识到安非他命会产生严重的依赖性和戒断反应,是危险的兴奋剂和毒品。

就在安非他命惨遭政府限制,医生们一个惊人发现又赋予它新生命。

年,美国医生Lesses和Myerson发现安非他命有效地抑制实验犬的食欲,对受试者亦起到了降低体重的作用。

减肥?多么完美的噱头,各家药品公司为安非他命重做了包装后再度大量发售。

obetrol是安非他命的曾用名

安非他命果然足以担起胖子们的虚荣心,不错的临床效用受到人们的追捧。

但也有一个问题需要解决,人们只想好好减肥,可不打算兴奋一天。

这个问题一点也难不倒药品公司,它们提出了一个可怕的解决方案:

药品公司将安非他命与利尿剂、泻药、甲状腺激素相互搭配使用,提高了减重的效果。

随后,再搭配巴比妥类药物、抗抑郁药等用来延缓安非他命引起的失眠和焦虑。

各种胶囊和片剂搭配在一起,五颜六色的外表也赢得了“彩虹减肥药”的美名。

组合减肥配方之一

彩虹药丸组合的策略可谓非常成功,年时,病人花在减肥诊所的诊费高达2.5亿美元,其中1.2亿美元全靠彩虹药。

轻松的减肥让人们迷失了方向,人们的狂热也让企业加大生产,至此陷入了恶性循环。

随着对安非他命的耐受性提高,患者开始自发地堆积药丸,提高减肥效果,甚至超出建议量的4倍之多!

年《泰晤士报》的一则消息终于惊醒了众人,6名俄勒冈的女性服用彩虹丸剂而死亡。

电影《安魂曲》里,沙拉迷上彩虹减肥药

再一次血的教训终于将安非他命拉下神坛。

但化学家们却不舍得放弃如此神药,他们决定继续修饰改造安非他命。

运气还真有这么好,没几年一种名为芬氟拉明的化学物质被合成出来。

芬氟拉明同样具备抑制食欲和减肥的功效,但成瘾性与危害都降低了许多。

出人意料的是,作为安非他命的亲儿子,芬氟拉明却卖得不温不火。

这也全赖安非他命,习惯了高效减肥的人们,根本无法忍受芬氟拉明慢吞吞的减肥效果。

何况在达到同样效果的情况下,诸如恶心、头痛也从未离去。

芬氟拉明根本无法扛起百万胖子的期待。

年,罗切斯特大学教授MichaelWeintraub发现,将芬氟拉明与另一种效果也一般般的芬特明结合,会有惊人效果。

临床试验发现,肥胖症患者平均瘦身30磅,减肥效果从原本3%提高到了惊人的15%。

Weintraub教授随即为这款联合药命名为芬芬,流入市场后名号响彻全美。

但就在芬芬火热发售的第四年,数以百计的服药者被查出患上了心血管疾病。

神经紧张的FDA立刻就将芬氟拉明强行退市,只有芬特明幸运留存。

芬芬组合

安非他命家族逐个阵亡,用化学制品实现减肥梦眼看就要失败了。

正当胖子们以为梦想破灭时,生物学仗义拔刀相助,为减肥药提供了又一个全新思路。

科学家们对人体的了解,达到史无前例的深度和广度。

我们得以知道,减肥的原理是什么。

我们都知道脂肪储藏在脂肪细胞里,减肥的终极目的便是消耗脂肪。

每当人体消耗了大量能量需要补充时,就会将脂肪动员起来。

脂肪从脂肪组织中分解出来进入血浆,在血浆蛋白的帮助下运往全身各处的细胞内。

乘坐血浆蛋白快车来到细胞内,下一步就需要换乘左旋肉碱进入线粒体内,这便消耗了一次脂肪。

那人体内是不是有着什么物质,能够优化这一个过程?

当然有,年时,美国洛克菲勒大学的教授杰弗瑞·弗里德曼就曾发现了一种名为瘦素的大分子蛋白。

配上瘦素,脂肪就变成一个有灵性的系统,随时发挥着自我调节的作用。

当脂肪堆积过多时,瘦素分子水平随之上升,影响着人的胃口;当脂肪不足,瘦素分子水平也随之降低,又开始有着大吃大喝的欲望。

瘦素分子可谓是划时代的成果,漫漫50年的研发才最终发现。

可当瘦素破茧而出,将要以王者之姿踏入减肥领域时,情况却出乎所有人预料。

当时数家制药巨头同时得到了生产许可,投入数亿资金研发新型减肥神药。

瘦素却辜负所有人的期望,在研发阶段的人体试验中折戬沉沙。

从制药巨头安进的数据中可见,尽管注射瘦素的肥胖症患者短时间内体重下降了,但效果很快就消失了,而且还有持续反弹的情况。

多次试验得出的结果都是一样的,制药巨头们不得不停下这些试验,生物制剂的幻想还没开始便结束了。

制药巨头的万亿市场瞬时破灭,随之覆灭的还有胖子们的希望之光。

幸而生物学还带来了其他的惊喜。

科学家发现,在人的大脑中有一种名为5-HT/serotonin*的神经信号分子可以降低人的食欲。

芬氟拉明正是通过提高5-HT/serotonin的水平,激活5HT2CR受体,使人自发减少摄入脂肪。

知道这一点,化学家们找到新的合成方案,在更小的范围内试错。

*注:又称5-羟色胺,它是动物大脑中一种非常重要的神经信使,能够影响人类的许多高级神经活动,包括情绪、睡眠、和性行为。

年,FDA历史性地批准了名为氯卡色林(Belviq)的减肥药。

氯卡色林完全脱胎于生物学知识,与安非他命系列更是没有半点相似之处。

这算是人类在减肥道路上迈出了精确的第一步,如果还有什么不足,那便是氯卡色林的效果仍然谈不上惊艳。

事实上,许多后起之秀都远不如安非他命,不足以撑起瘦子梦。

相比起科学家的努力求索,商人的创新早已颠覆减肥领域。

典型如国内曾风靡一时的酵素、左旋肉碱,将口服蛋白质吹捧成“绿色健康无添加”。

可惜没有蛋白质扛得住0.9~1.8的胃液酸性,如果断裂成了短肽和氨基酸还能减肥,胖子应该早就灭绝了。

即使注射左旋肉碱也没用,左旋肉碱只能起到运输活性脂肪的作用,如果不运动再多左旋肉碱也白搭。

若不是商人将减肥药推广到民用,减肥药也不至于让人那么失望。

其实减肥药终归脱不开一个“药”字,它的药用价值才是的核心,而不该将它看做化妆品一类的日用品。

肥胖会产生很多并发症,包括Ⅱ型糖尿病、高血压、代谢性综合征、血脂异常、心肌梗死、中风、某些癌症、睡眠呼吸暂停和骨关节炎等。

无论是发达国家还是发展中国家,肥胖的发病率都很高,许多国家都超过了20%,美国更是达到了32%。

在美国,因肥胖而死亡的人数超过30万,造成的经济成本高达亿美元。

现有的减肥药其实还是能够有效缓解肥胖症患者的情况。

如氯卡色林就能缓解患者暴饮暴食的现状,降低患者的脂肪摄入量。

在这方面表现更佳的还有奥利司他,它能抑制身体对脂肪的吸收,脂肪进入肠道走个过场就排出体外。

而瘦素更是能够调整患者的肥胖程度,尽管依赖药物仍是大问题,但与性命之忧相比哪个更重要呢?

这些药物投入减肥群众怀里后,那些优点顿时显得那么鸡肋。

化学制剂的毒性难以控制,不是成瘾,便是头疼腹泻,抛却毒性后药效却也成效寥寥,如安非他命、芬芬这类神效药都只能退出了历史舞台。

生物制剂本也是胖子们的救命草,但各有各的问题,如甲状腺素虽然能够加速脂肪转化能量,却可能引起内分泌紊乱,得不偿失;左旋肉碱虽然可以提高活化速率,却需要足量的运动;至于瘦素更是因为反弹问题打入冷宫。

除了这些正经的减肥药,也无非就剩一些欺骗人的玩意,如酵素口服,被胃酸消化掉的蛋白质根本发挥不出作用;又如传自日本的“神器”大麦若叶茶,其实不过是补充膳食纤维的青草水罢了;那些泻药、利尿素更是混淆减脂和减重的概念,将排水当做瘦身是活生生骗智商税。

无副作用的减肥药尚且不存在,躺着就想瘦更是痴人说梦。

胖子们又放不下吃喝的享受,又坚持不住每天的运动量,最后只得指责减肥药不能一劳永逸。

一夜瘦个50斤的梦想,大抵只能砍了一条腿吧。

*参考资料

Therainbowdietpills:thereandbackagain,Neurofantastic.

ohenPA,GodayA,SwannJP().Thereturnofrainbowdietpills.Americanjournalofpublichealth,(9),-86.

王立铭,那些“要命”的减肥药.

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延伸阅读:

关于肥胖的定义:

肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病,以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。单纯性肥胖患者全身脂肪分布比较均匀,没有内分泌紊乱现象,也无代谢障碍性疾病,其家族往往有肥胖病史。

目前临床用体重指数(BMI)来评价:18.5kg·m-2者为体重过低,18.5~23.9kg·m-2为正常范围,≥24kg·m-2为超重;≥28kg·m-2为肥胖。但应该注意有些BMI增高的患者不是脂肪增多,而是肌肉或者其他组织增多。

关于文中提到的部分药物:

1、安非他命(Amphetamine)指的是dextroamphetamine,benzedrine,andRitalin这类药物。原先安非他命是用来治疗气喘,睡眠失常(嗜睡症)与过动症状的。年人们便用一种叫做麻黄素的药物治疗气喘。在中国几世纪以来一直用麻黄素来治疗气喘,因为麻黄植物中含有麻黄素。年合成麻黄可在药局贩售,在年以前根本不需要医师处方。二次大战时期军人与驾驶员都会吃安非他命来提神并防止疲劳。来源:由盐酸麻黄素合成。国内滥用之安非他命主要为甲基安非他命(冰毒)。

2、芬氟拉明为苯丙胺类食欲抑制药,具有较弱的兴奋中枢的作用,可使血压下降;亦能加强周围组织对葡萄糖的利用而降低血糖;还有降低胆固醇、三酰甘油、血浆总脂质的作用。临床上用于单纯性肥胖及伴有糖尿病、高血压、焦虑症、心血管疾病的肥胖患者;对治疗孤独症亦有一定疗效。

3、Wang等人的研究()认为,瘦素,一种在脂肪组织中的氨基酸,它的作用在于存储葡萄糖、降低体重、增加热量、促进和刺激青春期的下丘脑—垂体—性腺轴发育成熟。他们发现:第二性征的变化,如乳房萌芽(thelarche)和睾丸/阴茎增长呈正相关,为的是提高9到11岁的男女孩的血液凝集素水平和体重指数(BMI)测量值。此后,他们发现瘦素水平在女孩中持续增加,而在男孩中却有所下降:在女孩中脂肪的增加是对雌激素减少生产做出的反应,而在男孩中减少是由于肌肉质量的构建。

肥胖已经成为危害人类健康的一大因素,科学家们进行了大量研究旨在找出击退“大敌”的方法。英国媒体报道称,英国白金汉大学克洛雷试验中心主任迈克·考索恩教授提议将一种名为瘦素的激素加入婴儿食品,尤其是婴儿牛奶中,食用这种食品后婴儿的一生就不会再有发胖的担忧。

瘦素是一种由脂肪组织分泌的激素,人们之前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节,促使机体减少摄食,增加能量释放,抑制脂肪细胞的合成,进而使体重减轻。科学家在去年的研究表明,在婴儿时期摄取瘦素,可能可以固定大脑对食欲的反应,进而一生都不会过度饮食。

瘦素的功能是多方面的,主要表现在对脂肪及体重的调控:

1、抑制食欲:瘦素可使人类进食明显减少,体重和体脂含量下降。

2、增加能量消耗:瘦素可作用于中枢,增加交感神经活性,使大量贮存的能量转变成热能释放。

3、对脂肪合成的影响:瘦素可直接抑制脂肪合成,促进其分解,也有人认为可促进脂肪细胞成熟。

4、对内分泌的影响:胰岛素可促进瘦素的分泌,反过来瘦素对胰岛素的合成、分泌发挥负反馈调节。

4、奥利司他(Orlistat)为非作用于中枢神经系统的肥胖症治疗药。仅作用于胃肠道,通过抑制胃肠道的脂肪酶,阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯,减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收,促使脂肪排除体外。脂肪酶为胃肠道分解脂肪所必需的酶,本品可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合,使脂肪酶失活,使其不能将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸,抑制脂肪的利用和吸收,此外,本品尚可降低与肥胖症相关的危险因素。

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